Original Title: Vacunación frente a la gripe en niños de 6 a 59 meses

Authors' objectives: Evaluar la efectividad, seguridad, coste-efectividad, las consideraciones éticas, de pacientes, sociales, legales y organizacionales, así como describir las necesidades de investigación de la vacunación frente a la gripe estacional en niños de 6 a 59 meses.

Authors' results and conclusions: Resultados: Efectividad y seguridad Se incluyeron 26 estudios. La eficacia global contra la gripe confirmada en laboratorio fue del 53% (IC95%: 41%, 62%; I2 = 89%; 18 estimaciones), siendo la más eficaz la VA (62%, IC95%: 41%, 76%; I2 = 94%), seguida de la VI4 (49%, IC95%: 43%, 54%; I2 = 0%) y la VI3 (36%, IC95%: 19%, 50%; I2 = 46%). Frente a cepas similares a las contenidas en las vacunas evaluadas, la eficacia global aumenta al 64% (IC95%: 50%, 74%; I2 = 89%), y la de la VA al 69% (IC95%: 49%, 81%; I2 = 92%). Solo tres estudios evaluaron el efecto de la vacunación sobre ETG, obteniendo un resultado significativo solo el estudio de mayor tamaño muestral, aunque con un efecto pequeño (7%, IC95%: 3, 10). La vacunación también fue efectiva contra la OMA asociada a gripe (72%, IC95%: 53%, 84%; I2 = 51%; 7 estimaciones). No hubo efecto significativo sobre OMA por cualquier causa (1%, IC95%: -10%, 11%; I2 = 24%; 7 estimaciones) ni sobre hospitalizaciones. Los dos estudios con VI4 obtuvieron resultados significativos en la reducción de infecciones respiratorias del tracto inferior asociadas a gripe (61%, IC95%: 41%, 74%; I2 = 47%) y uso de antibióticos (52%, IC95%: 44%, 59%; I2 = 38%). El MA de 4 estudios ofreció una reducción significativa de padres/familias que perdían día de trabajo (37%, IC95%: 3%, 54%: I2 = 88%). No hubo muertes relacionadas con la vacunación ni otros efectos adversos graves, ni diferencias significativas entre grupos. Las diferencias significativas observadas en otros eventos locales o sistémicos fueron muy escasas. Coste-efectividad y análisis de impacto presupuestario Se incluyeron 30 evaluaciones económicas desarrolladas en países con economías de altos ingresos como España: 12 en países europeos, 14 en países de la región de Norteamérica y 4 en países asiáticos. La calidad metodológica de las evaluaciones económicas es aceptable en la mayoría de los casos. En el contexto europeo los resultados de los estudios son bastante homogéneos y todos los estudios declaran que la vacunación infantil frente a la gripe estacional puede ser una alternativa coste-efectiva desde la perspectiva social y la sanitaria. Los estudios desarrollados en la región de Norteamérica concluyen que este tipo de intervenciones reducen el número de casos de gripe y el uso de recursos sanitarios ofreciendo RCEI atractivas para los sistemas sanitarios. Los resultados en los estudios realizados en países asiáticos obtienen resultados favorables hacia el coste-efectividad de la vacunación en niños desde la perspectiva individual, sin embargo, hay estudios que no encuentran ahorros potenciales al considerar la perspectiva de la sociedad en su conjunto en esta región. Los resultados del modelo desarrollado en este informe muestran que una estrategia de vacunación infantil frente a la gripe estacional en población infantil de 6 a 59 meses podría ser una alternativa coste-efectiva desde la perspectiva del SNS llegando incluso a ser una opción dominante (más efectiva y menos costosa) frente a la no vacunación. Gracias al número de casos de gripe evitados, tanto en el grupo de población infantil vacunado como en otros grupos de población (protección comunitaria) se consigue una disminución del coste promedio por individuo (24,83 € en vacunados frente a 27,07 € en no vacunados) y un aumento global, aunque pequeño, de la efectividad (0,00023 AVAC). Si el número de casos evitados es menor (debido por ejemplo a una muy baja cobertura vacunal) la estrategia de vacunación infantil no sería una alternativa dominante frente a la no vacunación, aunque seguiría siendo coste-efectiva. El análisis de impacto presupuestario estima que la introducción de un programa de vacunación infantil frente a la gripe estacional podría suponer un ahorro potencial para el SNS que podría alcanzar los 11.756.158 € al quinto año de su introducción en todo el territorio nacional. Aspectos organizativos, éticos, sociales y/o legales Se seleccionaron un total de 16 estudios que incluían la valoración de estos aspectos. Las reflexiones éticas en torno al establecimiento de programas de vacunación estacional frente a la gripe en niños giran principalmente en torno a la seguridad y efectividad de la vacuna. La aceptabilidad es variable en el tiempo, contexto dependiente y multifactorial. Conclusiones: La vacunación contra la gripe en niños menores de 5 años muestra globalmente una eficacia moderada frente a la gripe de cualquier tipo confirmada en laboratorio (53%), con los mejores resultados para la VA (62%). La evidencia disponible no muestra diferencias significativas entre subgrupos de edad (menores y mayores de 2 años), ni relación lineal con la tasa de infección en los grupos de control. La OMA asociada a gripe también resultó significativamente reducida tras la vacunación (72%), pero no ocurrió así con la OMA por cualquier causa ni con las hospitalizaciones. Dos estudios recientes de buena calidad con VI4 también mostraron efectos significativos sobre infecciones respiratorias asociadas a gripe y uso de antibióticos. La evidencia de eficacia frente a ETG es muy escasa; el estudio de mayor calidad mostró un efecto significativo pero muy pequeño de la vacunación (7%). En cualquier caso, es esperable una menor eficacia que frente a gripe confirmada en laboratorio, por lo que el límite superior de eficacia frente a ETG razonablemente no superaría el 50%. Los resultados descritos deben interpretarse en función de la precisión de las estimaciones (mayor para gripe confirmada en laboratorio frente al resto de variables, y mayor en los dos estudios de VI4 que en los otros tipos de vacuna), la heterogeneidad de los resultados (mayor en gripe confirmada en laboratorio y absentismo laboral de los padres, y en el caso de la primera, mayor en el subgrupo de VA que en los otros tipos de vacuna), o el posible sesgo de publicación. El número de estudios no es lo suficientemente alto como para realizar una exploración exhaustiva de las fuentes de heterogeneidad, global y específicamente para cada subgrupo de vacuna. La vacunación contra la gripe muestra una buena seguridad, sin muertes asociadas a la vacuna y solo un 0,2% de eventos graves posiblemente asociados a ella. Los estudios controlados por placebo (coincidentes en el análisis con el subgrupo de VA) mostraron una tasa significativamente mayor de fiebre, pero de muy pequeña intensidad. De acuerdo con la literatura existente sobre coste-efectividad incluida en el presente informe, en los países con contextos económicos similares al de España, una estrategia de vacunación infantil podría ser una alternativa coste-efectiva. El análisis de coste-efectividad de novo realizado con datos de España concluye que la incorporación de una estrategia de vacunación universal infantil en población de 6 a 59 meses de edad podría ser una opción coste-efectiva desde la perspectiva del SNS. El análisis de impacto presupuestario estima que la incorporación de una estrategia de vacunación frente a la gripe estacional en niños y niñas de 6 a 59 meses podría suponer un ahorro de hasta 756.158 € el quinto año de su introducción en el SNS.

Authors' recommendations: Resultados: Efectividad y seguridad Se incluyeron 26 estudios. La eficacia global contra la gripe confirmada en laboratorio fue del 53% (IC95%: 41%, 62%; I2 = 89%; 18 estimaciones), siendo la más eficaz la VA (62%, IC95%: 41%, 76%; I2 = 94%), seguida de la VI4 (49%, IC95%: 43%, 54%; I2 = 0%) y la VI3 (36%, IC95%: 19%, 50%; I2 = 46%). Frente a cepas similares a las contenidas en las vacunas evaluadas, la eficacia global aumenta al 64% (IC95%: 50%, 74%; I2 = 89%), y la de la VA al 69% (IC95%: 49%, 81%; I2 = 92%). Solo tres estudios evaluaron el efecto de la vacunación sobre ETG, obteniendo un resultado significativo solo el estudio de mayor tamaño muestral, aunque con un efecto pequeño (7%, IC95%: 3, 10). La vacunación también fue efectiva contra la OMA asociada a gripe (72%, IC95%: 53%, 84%; I2 = 51%; 7 estimaciones). No hubo efecto significativo sobre OMA por cualquier causa (1%, IC95%: -10%, 11%; I2 = 24%; 7 estimaciones) ni sobre hospitalizaciones. Los dos estudios con VI4 obtuvieron resultados significativos en la reducción de infecciones respiratorias del tracto inferior asociadas a gripe (61%, IC95%: 41%, 74%; I2 = 47%) y uso de antibióticos (52%, IC95%: 44%, 59%; I2 = 38%). El MA de 4 estudios ofreció una reducción significativa de padres/familias que perdían día de trabajo (37%, IC95%: 3%, 54%: I2 = 88%). No hubo muertes relacionadas con la vacunación ni otros efectos adversos graves, ni diferencias significativas entre grupos. Las diferencias significativas observadas en otros eventos locales o sistémicos fueron muy escasas. Coste-efectividad y análisis de impacto presupuestario Se incluyeron 30 evaluaciones económicas desarrolladas en países con economías de altos ingresos como España: 12 en países europeos, 14 en países de la región de Norteamérica y 4 en países asiáticos. La calidad metodológica de las evaluaciones económicas es aceptable en la mayoría de los casos. En el contexto europeo los resultados de los estudios son bastante homogéneos y todos los estudios declaran que la vacunación infantil frente a la gripe estacional puede ser una alternativa coste-efectiva desde la perspectiva social y la sanitaria. Los estudios desarrollados en la región de Norteamérica concluyen que este tipo de intervenciones reducen el número de casos de gripe y el uso de recursos sanitarios ofreciendo RCEI atractivas para los sistemas sanitarios. Los resultados en los estudios realizados en países asiáticos obtienen resultados favorables hacia el coste-efectividad de la vacunación en niños desde la perspectiva individual, sin embargo, hay estudios que no encuentran ahorros potenciales al considerar la perspectiva de la sociedad en su conjunto en esta región. Los resultados del modelo desarrollado en este informe muestran que una estrategia de vacunación infantil frente a la gripe estacional en población infantil de 6 a 59 meses podría ser una alternativa coste-efectiva desde la perspectiva del SNS llegando incluso a ser una opción dominante (más efectiva y menos costosa) frente a la no vacunación. Gracias al número de casos de gripe evitados, tanto en el grupo de población infantil vacunado como en otros grupos de población (protección comunitaria) se consigue una disminución del coste promedio por individuo (24,83 € en vacunados frente a 27,07 € en no vacunados) y un aumento global, aunque pequeño, de la efectividad (0,00023 AVAC). Si el número de casos evitados es menor (debido por ejemplo a una muy baja cobertura vacunal) la estrategia de vacunación infantil no sería una alternativa dominante frente a la no vacunación, aunque seguiría siendo coste-efectiva. El análisis de impacto presupuestario estima que la introducción de un programa de vacunación infantil frente a la gripe estacional podría suponer un ahorro potencial para el SNS que podría alcanzar los 11.756.158 € al quinto año de su introducción en todo el territorio nacional. Aspectos organizativos, éticos, sociales y/o legales Se seleccionaron un total de 16 estudios que incluían la valoración de estos aspectos. Las reflexiones éticas en torno al establecimiento de programas de vacunación estacional frente a la gripe en niños giran principalmente en torno a la seguridad y efectividad de la vacuna. La aceptabilidad es variable en el tiempo, contexto dependiente y multifactorial. Conclusiones: La vacunación contra la gripe en niños menores de 5 años muestra globalmente una eficacia moderada frente a la gripe de cualquier tipo confirmada en laboratorio (53%), con los mejores resultados para la VA (62%). La evidencia disponible no muestra diferencias significativas entre subgrupos de edad (menores y mayores de 2 años), ni relación lineal con la tasa de infección en los grupos de control. La OMA asociada a gripe también resultó significativamente reducida tras la vacunación (72%), pero no ocurrió así con la OMA por cualquier causa ni con las hospitalizaciones. Dos estudios recientes de buena calidad con VI4 también mostraron efectos significativos sobre infecciones respiratorias asociadas a gripe y uso de antibióticos. La evidencia de eficacia frente a ETG es muy escasa; el estudio de mayor calidad mostró un efecto significativo pero muy pequeño de la vacunación (7%). En cualquier caso, es esperable una menor eficacia que frente a gripe confirmada en laboratorio, por lo que el límite superior de eficacia frente a ETG razonablemente no superaría el 50%. Los resultados descritos deben interpretarse en función de la precisión de las estimaciones (mayor para gripe confirmada en laboratorio frente al resto de variables, y mayor en los dos estudios de VI4 que en los otros tipos de vacuna), la heterogeneidad de los resultados (mayor en gripe confirmada en laboratorio y absentismo laboral de los padres, y en el caso de la primera, mayor en el subgrupo de VA que en los otros tipos de vacuna), o el posible sesgo de publicación. El número de estudios no es lo suficientemente alto como para realizar una exploración exhaustiva de las fuentes de heterogeneidad, global y específicamente para cada subgrupo de vacuna. La vacunación contra la gripe muestra una buena seguridad, sin muertes asociadas a la vacuna y solo un 0,2% de eventos graves posiblemente asociados a ella. Los estudios controlados por placebo (coincidentes en el análisis con el subgrupo de VA) mostraron una tasa significativamente mayor de fiebre, pero de muy pequeña intensidad. De acuerdo con la literatura existente sobre coste-efectividad incluida en el presente informe, en los países con contextos económicos similares al de España, una estrategia de vacunación infantil podría ser una alternativa coste-efectiva. El análisis de coste-efectividad de novo realizado con datos de España concluye que la incorporación de una estrategia de vacunación universal infantil en población de 6 a 59 meses de edad podría ser una opción coste-efectiva desde la perspectiva del SNS. El análisis de impacto presupuestario estima que la incorporación de una estrategia de vacunación frente a la gripe estacional en niños y niñas de 6 a 59 meses podría suponer un ahorro de hasta 756.158 € el quinto año de su introducción en el SNS.

Authors' methods: Seguridad y Efectividad Se actualizó una revisión sistemática (RS) previa de la Colaboración Cochrane publicada en 2018. Se seleccionaron RS y ensayos clínicos aleatorizados (ECA). Las medidas de resultados incluidas fueron las relacionadas con la eficacia de la vacuna (gripe confirmada por laboratorio, enfermedades de tipo gripal (ETG), otitis media, enfermedades del tracto respiratorio inferior, hospitalizaciones, mortalidad) o sobre su seguridad. La evaluación de la calidad de la evidencia y la graduación de la fuerza de las recomendaciones se realizó siguiendo la metodología GRADE. Coste-efectividad Se realizó una RS de la evidencia científica sobre el coste-efectividad de la vacunación infantil frente a la gripe incluyendo evaluaciones económicas completas. La valoración de la calidad metodológica de los estudios incluidos fue realizada de forma independiente por dos revisores siguiendo los criterios de Drummond. Se llevó a cabo una evaluación económica completa de novo a partir de un modelo matemático de carácter dinámico (epidemiológico) tipo SEIR (Susceptibles – Expuestos – Infectivos – Recuperados ) que simula el comportamiento epidemiológico de la gripe en España combinado con un modelo económico tipo árbol de decisión que asigna costes y resultados en salud a cada grupo de población (extraído del modelo dinámico) para obtener los resultados de coste-efectividad. La presente evaluación económica comprende un análisis coste-efectividad (ACE) en el que se evaluaron los costes y los resultados en salud de una estrategia de vacunación infantil (en población infantil de 6 a 59 meses de edad) frente a la gripe estacional desde la perspectiva del SNS. Se realizó un análisis de impacto presupuestario para informar del coste que supondría la implementación de una estrategia de vacunación infantil (en población infantil de 6 a 59 meses de edad) frente a la gripe estacional en España. Aspectos organizativos, éticos, sociales y/o legales Se realizaron búsquedas sistemáticas de artículos para informar sobre los aspectos organizativos, éticos, sociales y legales relacionados con la posible extensión de la cobertura vacunal a la etapa infantil.

Project Status: Completed

Year Published: 2022

URL for published report: https://sescs.es/vacunacion-frente-a-la-gripe-en-ninos-de-6-a-59-meses/

Requestor: Ministry of Health

English language abstract: An English language summary is available

Publication Type: Full HTA

Country: Spain

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